Ataxie spinocérébelleuse, liée à RALGAPA1

 

Gène impliqué : RALGAPA1

Mode de transmission : Autosomique, récessive

Pour une maladie génétique autosomique récessive, un animal doit avoir deux copies de la mutation en question pour être à risque de développer la maladie.  Les deux parents d’un animal affecté doivent être porteurs d’au moins une copie de la mutation.  Les animaux qui n’ont qu’une seule copie de la mutation ne risquent pas de développer la maladie, mais ils sont des animaux porteurs qui peuvent transmettre la mutation à sa descendance.

Mutation : Délétion, gene RALPAGA1 : Délétion 4.8 kb qui supprime exon35, p.(Val2027Gln frameshift STOP 7), chromosome 8.

Races : Berger belge (type Malinois)

Système médical : Neurologique

Âge d’apparition des signes cliniques : À 4 semaines.

L’ataxie est la description clinique de mouvements volontaires non coordonnés, résultant de lésions du cervelet et/ou du tronc cérébral, pouvant être physiques ou génétiques (héréditaires). Des chiots Berger belge de type Malinois, issus de deux portées distinctes, ont été diagnostiqués à l’âge de quatre semaines avec une ataxie, des mouvements exagérés et un tremblement intentionnel. Ces signes cliniques se sont stabilisés, mais sont restés présents à l’âge adulte. Plusieurs chiots ont été euthanasiés en raison de ces signes cliniques et leurs corps ont été soumis à une autopsie. Macroscopiquement, le système nerveux semblait normal, tandis que l’examen histologique du cervelet a révélé des dépôts anormaux dans les cellules de Purkinje. Les analyses d’ADN des animaux atteints ont détecté une délétion homozygote de 4,8 kb dans le gène RALPAGA1, supprimant l’exon 35 et entraînant un arrêt prématuré. Le gène RALPAGA1 code pour une protéine impliquée dans de nombreux processus cellulaires, notamment la migration cellulaire et la polarité neuronale.  Le gène RALPAGA1 est important pour le développement cérébral normal, et les patients humains porteurs de mutations du gène présentent des déficiences neuromusculaires. Les tests de dépistage de la mutation PALPAGA1 sur 827 Bergers belges normaux ont révélé une fréquence de porteurs de 5,1 %, tandis que la mutation n’a pas été observée dans 929 génomes témoins d’autres races.

Les vétérinaires et les éleveurs de Bergers belges devraient désormais recourir aux tests ADN et à la sélection génétique pour réduire et éventuellement éliminer la mutation PALPAGA1 et la maladie que ça donne chez cette race.

Plusieurs ataxies cérébelleuses ont été signalées et caractérisées au niveau moléculaire chez le Berger belge, notamment :

Gène KCNJ10. KCNJ10. Lien OMIA [2089-9615]

Gène ATP1B2. Lien OMIA [2110-9615]

Gène SÉLÉNOP. Lien OMIA [2367-9615]

Gène SLC12A6. Lien OMIA [2279-9615]

Gène RALPAGA1. Lien OMIA [2757-9615]

 

Références :

Lien OMIA : [2757-9615]

Christen M, Zdora I, Leschnik M, et al. (2023) RALGAPA1 deletion in Belgian shepherd dogs with cerebellar ataxia. Genes (Basel) 14:1520. [pm/37628572]

Cocostîrc V, Paștiu AI, Pusta DL. (2023) An overview of canine inherited neurological disorders with known causal variants. Animals (Basel) 13:3568. [pm/38003185]

Stee K, Van Poucke M, Lowrie M, et al. (2023) Phenotypic and genetic aspects of hereditary ataxia in dogs. J Vet Intern Med 37:1306-1322. [pm/37341581]

 

Contribué par : Maude Boisvert et Sarah-Maude Paquin, promotion de 2029, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Montréal.