Profil génétique du chien – Glaucome primaire à angle ouvert
Rédaction par Dre Marine Rullier MSc, DMV
Le glaucome est une des principales causes de la perte de vision irréversible chez l’humain et le chien. C’est une maladie qui a une origine multifactorielle avec une génétique complexe et qui est aussi influencée par des facteurs environnementaux.
Le glaucome est dû à une augmentation de pression dans l’œil (pression intraoculaire ou PIO) causée par un excès d’humeur aqueuse dans la chambre antérieure de l’œil (voir l’image ci-contre de l’œil). L’humeur aqueuse est un liquide produit dans la chambre antérieure qui est drainé de celle-ci par la structure qui s’appelle l’angle irido-cornéen. Un défaut de surproduction ou un défaut dans le drainage de ce liquide va causer une accumulation de l’humeur aqueuse dans cette partie de l’œil ce qui va augmenter la PIO.
Les signes cliniques du glaucome
Une augmentation de la PIO non contrôlée peut engendrer plusieurs problèmes. Tout d’abord, cela va causer de l’inconfort, de la rougeur de l’œil ainsi qu’une surproduction de larmes chez l’animal atteint. Le globe oculaire va ensuite grossir (ce que l’on nomme de la buphtalmie) et peut même sortir de l’orbite.
Éventuellement, le cristallin peut se déplacer, ce qui va diminuer la capacité de voir clairement. Si le glaucome n’est pas contrôlé à ce point, le globe de l’œil gonflé va écraser le nerf optique ce qui va aveugler lentement l’animal. L’animal commencera par perdre la vision périphérique qui sera suivie par la perte de vision centrale. Un glaucome sévère va éventuellement causer une perte complète du globe.
Le glaucome primaire / secondaire / ouvert / fermé
Le glaucome peut être qualifié de primaire lorsqu’il est d’origine génétique ou de secondaire lorsqu’il fait suite à une maladie, traumatisme, médicament ou procédure qui affecte aussi l’œil. Un glaucome primaire peut être soit à angle ouvert (POAG en anglais) ou soit à angle fermé (PCAG en anglais). Ici on parle de l’angle irido-cornéen (voir l’image ci-dessus de l’œil) qui a une apparence ouverte ou fermée. Un POAG a une augmentation de la PIO lente et/ou modérée et ne causera pas de douleur tandis que le PCAG a une augmentation de la PIO rapide et brutale ce qui engendrera beaucoup de douleur à l’animal atteint.
Le traitement du glaucome
Le traitement du glaucome dépend de son origine et de sa cause. Le but du traitement est de baisser la PIO pour soulager l’animal ainsi qu’éviter la perte de la vision. Plus un glaucome est attrapé tôt, meilleure sont les chances de préserver la vision.
Un glaucome primaire ne peut être traité définitivement mais peut être géré de façon médicale (par la prise de médicaments) ou chirurgicale. Les médicaments sont surtout utilisés pour ralentir la progression, ce n’est donc pas une solution qui est durable à long terme. Pour la gestion chirurgicale, différentes chirurgies peuvent être faites par un ophtalmologiste mais elles présentent un certain nombre de complications. Une énucléation (l’enlèvement du globe au complet) est aussi une possibilité économique et durable pour l’animal.
Le glaucome chez les races de chien
Chez le chien, plusieurs races sont susceptibles au glaucome primaire (c’est-à-dire génétique) à angle ouvert. Les mutations et les gènes impliqués sont spécifiques à chaque race. Le tableau suivant regroupe les races où une mutation a été identifiée et où celle-ci peut être identifiée par un test génétique.
Dans le tableau en haut, vous pouvez observer que :
- Il existe des mutations dans plusieurs gènes qui donne la même maladie et chaque race de chien a un gène touché en particulier.
- On peut avoir le même gène, avec différentes mutations chez différentes races de chien, responsable du glaucome.
Il faut donc en déduire que plusieurs gènes interviennent dans la formation de l’angle irido-cornéen et que différentes mutations peuvent donner la même maladie.
Pourquoi est-ce que chaque race a sa propre mutation ?
Pourquoi est-ce que chaque race a sa propre mutation ? La réponse se trouve dans le pédigrée des animaux. Il y a de cela plusieurs générations, un individu est né avec une mutation dans un gène exprimé dans les cellules de l’angle irido-cornéen. Comme le glaucome se développe plus tard dans la vie de l’animal, cet individu au gène muté n’a pas eu de signes cliniques et a donc pu transmettre son gène à ses descendants.
Si cet individu était un champion, il a probablement été très prolifique et a donc pu transmettre son gène muté à toute une génération. Si on remonte extensivement les pédigrées des individus atteints et/ou porteurs, on augmente la chance de trouver un ancêtre en commun.
La mutation génétique du glaucome primaire à angle ouvert
Le glaucome primaire à angle ouvert des races décrites dans le tableau en haut suit (plus ou moins) une génétique simple dite mendélienne. Étant donnée que chaque individu a deux versions de chaque gène (puisque nous avons deux parents), un individu est caractérisé par un statut génétique (génotype) « clear », porteur ou double muté. Un individu « clear » aura deux versions du gène non muté (normal) et il sera N/N. Un individu porteur aura une version du gène non-mutée plus une version du gène muté et il sera donc M/N. Un individu ayant les deux versions du gène muté sera double muté M/M.
Les différentes mutations donnant le glaucome primaire à angle ouvert sont considérées de type autosomique récessif, c’est-à-dire qu’il n’y a que les individus qui sont double muté (M/M) qui ont un risque augmenté de développer la maladie. Les individus porteurs (M/N) ne présenteront pas de signes de la maladie mais peuvent transmettre la mutation à leur descendance.
La transmission de la mutation du glaucome aux descendances
Maintenant, si nous regardons comment la mutation pour le glaucome est passée à la descendance selon les différents statuts génétique (génotype) des parents :
- Si un parent a un génotype « clear » (N/N) x parent avec un génotype porteur (M/N) = 50% de chance d’avoir un chiot au génotype « clear » (N/N) et 50% de chance d’avoir un chiot au génotype de porteur (M/N). Les chiots (N/N ; M/N) ne seront pas à risque d’avoir la maladie.
- Si les deux parents sont porteurs (M/N) x (M/N) = 25% de chance d’avoir un chiot au génotype « clear » (N/N), 50% de chance d’avoir un chiot au génotype de porteur (M/N) et 25% de chance d’avoir un chiot avec un génotype double muté (M/M). L’animal M/M est à risque d’avoir la maladie.
- Si un parent a un génotype porteur (M/N) x parent avec un génotype double muté (M/M) = 50% de chance d’avoir un chiot avec un génotype porteur (M/N) et 50% de chance d’avoir un chiot avec un génotype double muté (M/M). Les animaux M/N ne sont pas à risque d’avoir la maladie (puisque la mutation est récessive), mais les animaux M/M, oui.
Un test génétique pour l’identification la mutation du glaucome
Un test d’ADN pour l’identification des mutations responsables du glaucome chez plusieurs races de chiens permet d’identifier les animaux porteurs. Cela aide les éleveurs dans leurs choix d’élevage dans le but de réduire la fréquence de la mutation au fil du temps.
Reférences:
- Lien OMIA : [001976-9615]
- Lien OMIA : [001870-9615]
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